O que trouxemos do ESMO 2026

Passámos cinco dias em Madrid, no ESMO, o maior congresso europeu de oncologia. Dezenas de milhares de pessoas, centenas de sessões e dezenas de ensaios apresentados pela primeira vez.

Antes de o congresso começar, já toda a gente falava do mesmo estudo: a vacina de mRNA contra o melanoma, a primeira terapia deste tipo a chegar a uma fase 3 positiva. Na véspera, as ações da Moderna caíram. O motivo foi um número que fugiu antes da hora: 0,58. Três dias depois, na sala principal, o mesmo número foi recebido com aplausos.

Escolhemos cinco resultados para esta leitura do mês, os que mais marcaram as salas e os corredores do congresso. Começamos pela vacina.

A vacina do melanoma resultou, e menos do que se dizia

O intismeran é uma vacina feita à medida. Sequencia-se o tumor de cada doente, identificam-se as mutações que o distinguem das células normais e produz-se um mRNA com instruções para o sistema imunitário as reconhecer. Cada pessoa recebe uma vacina diferente, dada depois da cirurgia e em conjunto com pembrolizumab, para reduzir o risco de o melanoma voltar.

Em agosto, a Merck e a Moderna anunciaram que a fase 3 tinha resultado, sem dizer quanto. Muita gente assumiu que seria perto dos 49% da fase 2b, um ensaio com 157 pessoas. A fase 3, com 1137, deu 42%, o tal 0,58.

Em termos práticos: aos dois anos, 82% das pessoas vacinadas estavam sem recidiva, contra 70% das que receberam só pembrolizumab. Por cada 100 pessoas tratadas, 12 ficaram sem recidiva graças à vacina. Nos primeiros seis meses as curvas são iguais e só depois se separam, e ainda não se sabe se as pessoas vivem mais tempo.

Os investidores leram o 0,58 como desilusão porque compararam com a fase 2b. Os oncologistas na sala leram-no como a primeira vez que uma vacina personalizada passou num ensaio grande e cego, o que abre caminho a ensaios já em curso no pulmão e no pâncreas. As duas leituras usam o mesmo número; só a segunda lhe dá o contexto certo.

Dar imunoterapia de três em três meses custou vidas

O ensaio francês MOIO fazia uma pergunta que ouvimos muitas vezes nas consultas: se a imunoterapia está a resultar, posso vir ao hospital menos vezes? Em 340 pessoas, o grupo que passou a fazer o tratamento de três em três meses teve o dobro das mortes.

Foi essa diferença que levou a comissão independente a travar o ensaio em maio, e esse grupo voltou ao esquema habitual. Os efeitos adversos foram iguais nos dois braços, por isso não houve ganho de segurança que compensasse a perda. Com o seguimento ainda curto, os investigadores não deram a inferioridade como provada, mas também não a conseguiram afastar.

No mesmo congresso, dois ensaios de desescalada tiveram resultados positivos: no cancro do endométrio dMMR, pembrolizumab isolado bateu a quimioterapia; no cancro do reto dMMR, a imunoterapia isolada evitou a cirurgia. A diferença está no critério. Tratar menos resulta quando é a biologia do tumor a escolher quem, e não o calendário.

Para quem está hoje em imunoterapia e pensa em espaçar as idas ao hospital, a resposta prática saiu de Madrid: fora de um ensaio clínico, não. O desejo de aliviar o tratamento é legítimo e os investigadores vão continuar a procurar formas de o fazer, mas a próxima tentativa terá de escolher melhor quem pode arriscar.

Quando 2,8 meses são muito

No cancro das vias biliares, o ivonescimab com quimioterapia deu uma sobrevivência mediana de 14,9 meses, contra 12,1 com durvalumab e quimioterapia. Parece pouco. O contexto diz outra coisa.

O durvalumab tornou-se tratamento de referência em 2022, no ensaio TOPAZ-1, com um ganho de cerca de 1,3 meses sobre a quimioterapia isolada. O passo de Madrid é o dobro do passo anterior, e é a primeira vez que alguém ganha ao próprio padrão de imunoterapia neste cancro.

O que falta é tanto como o que se ganhou. O ensaio foi feito só na China, com doentes e circuitos de tratamento diferentes dos europeus, e o medicamento não tem aprovação na Europa nem nos Estados Unidos. Um ensaio fora da China está previsto para o fim do ano, e é dele que depende saber se este resultado chega aos nossos hospitais.

O maior salto, e o preço dele

O tarlatamab, dado com durvalumab como manutenção no cancro do pulmão de pequenas células, levou a sobrevivência mediana de 12,7 para 21,1 meses. Num cancro em que décadas de ensaios acrescentaram semanas, foram oito meses de uma vez.

O preço tem nome: síndrome de libertação de citocinas em metade das pessoas. Quase sempre ligeira, com um único caso grave em 563 doentes, mas exige vigilância hospitalar nas primeiras doses. O avanço existe; a questão agora é que hospitais o conseguem dar.

Este é o resultado de Madrid com mais hipóteses de mudar a prática em pouco tempo, porque já saiu publicado no New England Journal of Medicine e porque o medicamento já existe no mercado para linhas mais avançadas. A velocidade a que chega aos doentes vai depender menos da ciência e mais da capacidade de cada serviço para organizar as primeiras doses em segurança.

Quando o melhor resultado é não precisar de cirurgia

Em 2022, uma oncologista de Nova Iorque apresentou 12 doentes com cancro do reto dMMR tratados só com imunoterapia. Todos ficaram sem sinais de tumor. Em Madrid, Andrea Cercek voltou com 154 doentes de vários países e 71% sem precisar de mais nada.

A mudança de prática que isto pede não é um medicamento novo. É testar todos os cancros do reto para dMMR antes de decidir o tratamento, porque 5 a 10% dos doentes podem evitar uma cirurgia que muitas vezes deixa um estoma permanente.

Dos cinco estudos, este é o que mais muda a vida de quem o recebe, e também o que mais depende de uma decisão que não está nas mãos de nenhuma empresa. Basta que o teste de dMMR passe a ser feito por rotina, no diagnóstico, em todos os serviços que tratam cancro do reto. É uma mudança barata, e está ao alcance de qualquer hospital.

O que fica de Madrid

Um congresso mostra o que mudou. O seguimento dirá quanto dura. Nos próximos anos chegam os dados de sobrevivência da vacina, a confirmação do ivonescimab fora da China, a entrada do tarlatamab nos hospitais europeus e o teste de dMMR nas rotinas de diagnóstico.

A pergunta seguinte já está feita, e é a mesma que fechou a sessão da vacina: se o mRNA funciona no melanoma, funciona noutros cancros? Os primeiros ensaios de fase 3 no pulmão estão a recrutar, e em Madrid apareceram os primeiros dados no pâncreas. Voltamos quando houver respostas.